吗丁啉说明书 吗丁啉服用说明( 二 )


【老年患者用药】 老年患者用药同成人 。
【孕妇及哺乳期妇女用药】 尚不明确 。
【药物相互作用】 与抗胆碱药合用会括抗本品治疗消化不良的作用 。抗酸剂和抑制胃酸分泌药物会降低本品的口服生物利用度 , 不宜与本品同时服用 。
多潘立酮主要经CYP3A4酶代谢 。体外和人体试验的资料显示 , 与显著抑制CYP3A4酶的药物合用会导致多潘立酮的血药浓度增加 , 
CYP3A4酶的强效抑制剂举例如下: ?唑类抗真菌药物 , 例如:氟康唑*、伊曲康唑、酮康唑*和伏立康唑* ?大环内酯类抗生素 , 例如:红霉素和克拉霉素*
?HIV蛋白酶抑制剂 , 例如:安泼那韦、阿扎那韦、福沙那韦、茚地那韦、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦? ?钙括抗剂 , 例如:地尔硫萆和维拉帕米 ?胺碘酮*
?阿瑞吡坦? ?奈法唑酮? ?泰利霉素* (*也会延长QTc间期 , 详见[禁忌])
在对健康志愿者进行的与酮康唑口服制剂或红霉素口服制剂合用的药代动力学/药效学试验中 , 酮康唑和红霉素会显著抑制由CYP3A4介导的多潘 立酮的首过效应 。
在多潘立酮-酮康唑相互作用试验中 , 观察到多潘立酮(10毫克/次 , 4次/曰)与酮康唑(200毫克/次 , 2次/曰)合用会使QTc间期平均增加9.8毫秒 , 个体QTc间期的变化范围为1.2-17.5毫秒 。在多潘立酮-红霉素相互作用试验中 , 观察到多潘立酮(10毫克/次 , 4次/日}与红霉素(500毫克/
次 , 3次/日)合用会使QTc间期平均增加9.9毫秒 , 个体QTc间期的变化范围为1.6~14.3毫秒 。在上述相互作用试验中 , 多潘立酮的稳态Cmax和AUC约升高了3倍 。
尚未知多潘立酮血药浓度的升高与QTc间期作用的关系 。
在以上与酮康唑和红霉素相互作用试验的观察期内 , 单独使用多潘立酮(10毫克/次 , 4次/曰)使QTc间期平均增加1.6毫秒和2.5毫秒 。单独使用酮康唑(200毫克/次 , 2次/日)或红霉素(500毫克/次 , 3次/日)使QTc间期平均增加3.8毫秒和4.9毫秒 。
在另一项对健康志愿者进行的重复剂量研究中 , 多潘立酮单药稳定治疗剂量达40毫克/次、4次/日(每日160毫克 , 2倍于最高日剂量)时 , 无QTc
间期明显延长的记录 。此研究中的多潘立酮血桨浓度至少与前几项相互作用研究中的结果相近 。
由于多潘立酮具有胃动力药作用 , 因此理论上会影响合并使用的口服药品(尤其是缓释或肠衣制剂)的吸收 。然而 , 对于服用地髙辛或对乙酰氨基酚血装药物浓度已处于稳定水平的患者.合用多潘立酮不影响其血药浓度 。
多潘立酮与下列药物合用: ?神经抑制剂:多潘立酮不增强神经抑制剂的作用 。
?多巴胺能激动剂:多潘立酮会减少多巴胺能激动剂(如溴隐亭.左旋多巴)外周副作用.如消化道症状、恶心及呕吐 , 但不会括抗其中枢作用 。
【药物过量】 药物过量主要在婴儿和儿童中报告 。药物过量的症状包括兴奋、意识改变、惊厥、定向障碍、嗜睡和锥体外系反应 。
本品无特定的解救药 。一旦药物过量 , 洗胃及给予活性炭可能会有帮助 , 建议进行严密的临床监护及支持疗法 。抗胆碱药物或抗帕金森氏症的药物可能对控制锥体外系反应有帮助 。
【药理毒理】 1.药理作用
本品为外周多巴胺受体阻滞剂 , 直接作用于胃肠壁 , 可增加食道下部括约肌张力 , 防止胃-食道反流 , 增强胃蠕动 , 促进两排空 , 协调胃与十二指肠运动 , 抑制恶心、呕吐 , 并能有效地防止胆汁反流 , 不影响胃液分泌 。


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