建安五年（200年），孙策逝世，叛乱四起，程普与张昭等共同辅佐孙权，转战三郡之地，平定讨伐各种不归服的势力 。
建安八年（203年），程普随孙权出征江夏，回师路过豫章，单独领军讨伐乐安，不久平定 。
建安十三年（208年），程普代替太史慈驻防海民昏，与周瑜分任左右督，在乌林打败曹操 。
建安十四年（209年），程普随周瑜攻打南郡，击走曹仁 。拜为裨将军，领江夏太守，治沙羡，食四县邑 。
建安十五年（210年），周瑜去世，程普代领南郡太守 。孙权分荆州与刘备后，程普复还领江夏，迁荡寇将军，不久逝世 。而据《程氏宗谱》和瑞昌地方志里所记载：程普于建安二十年病逝，死后葬于桂林岗 。
孙权称尊号时，追论程普之功，封其子程咨为亭侯 。程普在东吴诸将中年岁最长，被人们尊称为“程公” 。
在小说《三国演义》中使用武器为铁脊蛇矛，跟随孙坚的将领，与祖茂、韩当、黄盖时为孙坚最早的部下 。斩杀华雄手下胡轸，也是为孙坚提出计谋的将领 。孙坚发现玉玺后，提议孙坚回家的计策 。当孙坚和袁绍对立时，与黄盖，韩当一起和袁绍手下大将颜良、文丑对峙。周瑜时期为东吴的副都督，对孙家有历久的贡献 。
英雄无用武之地啊 。
程普是很厉害，但没有用武之地的程普，即便再厉害，也只能是东吴的一只守家的老狗 。
没办法，不是刻意用这样的形容词来贬低程普，但事实上确实如此 。
遥想孙坚当年，十八诸侯攻董卓，孙坚所部承担起诸侯联军的先锋，程普在那个时间段，注定是披荆斩棘的猛将哥哥，奈何孙坚早夭，程普只能担任其辅助年少的主公孙策，忍气吞声随他投靠袁术，在袁术的军营当中黯淡了昔日的光芒，直至孙策攻袭江东，程普才再次焕发光彩 。
可惜，孙策遇刺，程普只能为了稳定江东格局，保护幼主孙权，勒住了那份渴望建功立业的心情，踏踏实实地为孙权，为周瑜当好看家人 。
紧接着，曹操南下，刘备崛起，江东的发展被遏制住了，而东吴的大都督要么计不如人，要么早夭早亡，程普的年龄已经不小了，他再也不是曾经追随孙坚，追随孙策的那位勇猛无比的程普，而是东吴的一头看家老狗 。
《三国演义》毕竟只是小说而不是史料，作者罗贯中老先生为了故事情节的精彩及人物塑造的丰满会对真实的历史有所增减，不只是程普，还有许多人物也被减色，这并不是歪曲历史而是小说的需要，只能说他们不是罗贯中选中的主角 。
据《三国志》记载，程普是个厉害人物，是最初跟随孙家的那一批人，在东吴诸将中年纪最大，被人们尊称为程公，“江表之虎臣”中位列第一位，称为“东吴第一战将”并不为过 。
程普是右北平土垠人（即今天的河北丰润东），长相俊美有风度，颇有计谋，历仕孙坚、孙策、孙权三代，为东吴立下赫赫战功 。

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他跟随孙坚四处征战，在宛县、邓县进击黄巾军，在阳人打败董卓，“攻城野战，身被创夷”，参与了许多大战，不顾自身安危，身受重伤 。
他又跟着孙策攻打庐江，击败张英、于麋等，转而进攻秣陵、湖孰、句容、曲阿，后又安攻破乌程、石木、波门、陵传、馀亢，程普在这些战役中立功最多，孙策对他很赏识，给他增兵二千，骑五十匹 。
197年至199年间，孙策命程普为吴郡都尉，后又转任丹杨都尉，荡平宣城、泾县、安吴、陵阳、春谷等处贼寇 。后来孙策被祖郎军队包围，程普于重兵环绕中救出孙策 。

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