除了投资和收购频频有大动作之外 ， 国内核酸药物的开发探索也方兴未艾 ， 聚集了像Sirnaomics、斯微生物、瑞博生物、锐博生物等多家在该领域深耕多年的专业团队 。 这些后来居上的公司在一级市场深受资本青睐 ， 今年的融资额均超亿元人民币 。 其中 ， Sirnaomics年中刚刚完成其E轮融资1.05亿美元 ， 是今年国内RNAi领域融资额最高的企业 。
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RNA疗法的优势和挑战
行业内交易和合作的增加大幅加快了RNA疗法开发的速度 。 从以前主要针对罕见遗传疾病 ， 扩展至更为常见的临床指症 ， 如癌症、心血管疾病和神经疾病等 。

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图二：RNA疗法研发管线适应症汇总（截至2021年7月）
RNA技术与其他治疗方式相比具有多重优势 。 RNAi可通过直接靶向mRNA的碱基对及细胞质中的其他靶向RNA ， 并阻止疾病相关蛋白的生成来调节细胞外及细胞内各种蛋白质的表达 ， 促进靶向降解 ， 从而形成有效的靶向基因沉默 。 因此 ， RNAi技术可以扩大成药的靶点范围 ， 比基于蛋白质的药物具为有效 ， 并且能够个性化设计药物以对患者特定的遗传病变起作用 。
在新冠流行期间 ， mRNA疫苗可根据最新的毒株突变 ， 快速编码对应的预防性mRNA ， 从目标识别到临床前概念验证的时间可以缩短至几个月 ， 进而能在新冠疫情爆发或季节性流感病毒突变期间 ， 迅速且有效地开发疫苗 。
从目前已经上市的RNAi药物和mRNA疫苗可以看出 ， RNA疗法安全性普遍很好 ， 且因其生产工艺相对简单 ， 给药剂量低 ， 所以规模化生产所必需的硬件投入也更少 ， 从而制造成本也更低 。
但是 ， 目前RNA技术目前仍存在多种风险 ， 其中最主要的挑战就是靶向递送 。 由于mRNA本质上是不稳定的 ， 需要运输工具来保护药物免受RNA酶降解 ， 因而就需要能成功将RNA药物靶向递送至治疗部位的新型递送载体 。
脂质纳米颗粒 (LNP) 是最常用的 RNA 递送技术 ， 2018 年获得美国 FDA 批准的全球首个RNAi药物采用的就是LNP 载体 。 目前国际上mRNA行业三大巨头Moderna、CureVac和BioNTech所开发的新冠疫苗 ， 均采用了 LNP 递送技术 。 但 LNP制造工艺复杂 ， 成品剂型的稳定性有限（只有6个月） ， 且需要冷链储存及运输 。
另一种常用的RNA递送平台是GalNAc 。 唾液酸糖蛋白受体 (ASGPR) 的配体 ， 结合后会触发构建体的内吞作用 。 由于该蛋白在肝细胞上大量表达 ， 所以RNA可以自然地集中在肝脏中 ， 是针对肝脏靶向递送的有效方法 。 基于这项技术的RNAi疗法相对于LNP载体较为简单 ， 且成品剂型可以冻干以提高稳定性 ， 无需冷链储存及运输 。 2019年获批上市的Givosiran是世界上第一个获得 FDA 批准的以GalNAc作为载体的 RNAi 药物 。
因此 ， 是否拥有核心的核酸药物递送技术 ， 成为RNA行业内各家公司是否能独占鳌头的关键所在 。
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Sirnaomics—全球首家使用RNAi技术取得抗肿瘤临床IIa期积极结果的生物制药公司
Sirnaomics于2007年由创始人、总裁兼首席执行官Patrick Lu（陆阳）博士在美国创立 。 2008年 ， Sirnaomics的中国总部——圣诺生物医药技术（苏州）有限公司在苏州纳米园诞生 。 公司主要针对RNAi及mRNA疗法进行研发 ， 在中国及美国均深耕多年且占有重要的市场地位 。 Sirnaomics是全球首家使用RNAi技术取得抗肿瘤临床IIa期积极结果的生物制药公司 。 不断追求技术的创新、产品的差异化以及临床和产业化的全球布局 ， 是Sirnaomics在RNAi疗法开发中每天都在做的事情 。