马皇后严厉管束后宫，督促嫔妃熟读《女戒》，向历史上贤德的后妃学习，督促后宫女眷织布缝纫，节约开支 。
马皇后从不直接干预宫外事务，只是在适当的时机，针对具体的事情，提出一些建议，或者对朱元璋的过失提出委婉的劝说，供丈夫参考 。
太子朱标的老师宋濂已经告老还乡，因为孙子宋慎卷入胡惟庸的案子而受到牵连，被抓了回来，朱元璋下令处死 。
马皇后赶紧求情：民间聘请师傅，尚且善始善终，以礼相待，何况是天子之家，而且宋濂远在家乡，怎会知道朝廷之事”，朱元璋没听 。
吃饭时，朱元璋见没有准备酒肉，问为什么，马皇后说：“妾为宋先生作福事也”，朱元璋有些悲伤，放下筷子便走了；第二天下令赦免宋濂，“安置茂州”（《明史》） 。

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马皇后关心百姓疾苦，遇上灾荒，粮食歉收，马皇后每顿饭必备麦饭野菜汤，朱元璋见了，告诉马皇后已经下令赈济 。
马皇后说：水灾、旱灾不知何时发生，赈济有方，不如提前准备 。朱元璋觉得言之有理，下令在各地设立预备仓，以备赈灾时使用 。
马皇后爱惜人才，一次，朱元璋巡视太学回来，马皇后问：太学有多少学生？朱元璋回答：几千人 。马皇后接着问，他们都成家了吗？朱元璋回答：多数都成家了 。
马皇后说：“善理天下者，以贤才为本”（《明太祖实录》），现在人才济济，很值得高兴；可是生员在太学吃饭，他们的妻子和孩子没有生活来源，岂不分心？朱元璋听后，下令设立红板仓，向太学生按月供给粮食，太学生家粮制度从此设立 。
1382年，马皇后身患重病，自知无法治愈，因为担心连累太医，坚持不肯让太医医治 。
临终时，朱元璋问她有什么心愿，马皇后说，”愿陛下求贤纳谏，慎终如始，子孙皆贤，臣民得所而已”（《明史》） 。朱元璋失声痛哭 。

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两人结婚后，同甘共苦，不离不弃，马皇后的辞世，让朱元璋十分悲痛，从此再也没立皇后 。
马皇后给了朱元璋一个温暖的家，在家里，朱元璋不是终日忙碌不停的皇帝，而是备受妻子关爱的丈夫 。
正因为有了马皇后这样的贤内助，朱元璋才能心无旁骛地发展事业，毫无后顾之忧 。
夫妻同心，其利断金，朱元璋能从一个一无所有的穷小子成功逆袭，成长为一代帝王，马皇后的助力不可或缺 。

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