孙权最终下定决心，拔剑砍掉桌子一角，说：“再有敢说投降的人，就像这个桌子一样！”
孙权命周瑜及程普等领三万人抗曹，途中在赤壁两军遇上，曹操军因有疾病，又不习水性，初战便败退，曹操引军至江北 。周瑜便与刘备军在南岸设营，双方对峙 。周瑜部将黄盖建议用火计将曹军打败，周瑜认为可行，命黄盖诈降 。曹操果然中计，船舰全被烧毁，曹操北还南郡 。
命陨巴丘
周瑜又与程普进军南郡，和曹仁隔江相持 。两军尚未交锋，周瑜先派甘宁前去占据夷陵 。曹仁分出一部分兵马包围了甘宁，甘宁向周瑜告急 。周瑜采用了吕蒙的计谋，留下凌统守卫后方，率军驰援夷陵，大破曹军于夷陵城下，所杀过半 。曹军乘夜逃走，途经木柴堵塞的险路，无奈，骑马者皆弃马徒行 。周瑜率兵追赶截击，获得战马三百匹，军威大振 。
周瑜率兵屯驻北岸，约定日期大战曹仁 。周瑜亲自骑马督战，被飞箭射中右胁，伤势严重，退兵回营 。曹仁闻周瑜卧病在床，亲自督帅士兵上阵攻击吴兵 。周瑜奋身而起，巡视各营，激励将士杀敌，曹仁只好退走 。孙权任命周瑜为偏将军，兼任南郡太守，并把下隽、汉昌、州陵三个县作为他的奉邑，让他屯兵于江陵 。
赤壁之战后，周瑜向孙权献计软禁刘备，直接管理刘备阵营的军队部属，孙权认为曹操在北方仍需牵制，又认为刘备恐怕难以控制，所以没有采纳 。
建安十五年（210年），孙权批准了周瑜提出征伐益州的方案，但在周瑜赶回驻地江陵，准备出征的路上时得了重病，最终卒于巴丘（今湖南岳阳），时年三十六岁 。孙权听闻哭泣道：“公瑾有王佐之资，然而寿命短促，我还能依赖什么呢？”又亲自穿上丧服为周瑜举哀，感动左右 。周瑜的灵柩运回吴郡时，孙权到芜湖亲迎，各项丧葬费用，全由国家支付 。孙权称帝后，对公卿说：“如果没有公瑾，我是当不上皇帝的 。”
一时瑜亮
在小说《三国演义》里，作者基于文学艺术需要，周瑜被描写成为与诸葛亮明争暗斗的人物，最终被诸葛亮气死 。留下了孔明三气周公瑾，周瑜气的在马上大叫一声，箭疮复裂，坠于马下，临死前仰天长叹：“既生瑜，何生亮！”的故事 。
饮醇自醉
周瑜为人宽宏，唯独程普与他不睦，程普认为自己年长，经常凌辱周瑜 。周瑜降低自己身份，始终不与他计较，后来程普敬佩服他，对别人说：”和周公瑾交往，就像喝美酒一样，不知不觉就醉了 。“后来用于比喻与宽厚人交，不觉心醉，令人敬服 。
后世纪念
后世地位
周瑜（东汉末年名将）
建中三年（782年），礼仪使颜真卿向唐德宗建议，追封古代名将六十四人，并为他们设庙享奠，当中就包括“吴偏将军南郡太守周瑜” 。同时代被列入庙享名单的只有关羽、张飞、张辽、吕蒙、陆逊、邓艾、陆抗而已 。
及至宣和五年（1123年），宋室依照唐代惯例，为古代名将设庙，七十二位名将中亦包括周瑜 。在北宋年间成书的《十七史百将传》中，周瑜亦位列其中 。
怀古遗址
墓地
周瑜墓中国有多处 。据唐朝梁肃所作的《周公瑾墓下诗序》和陆广
庐江周瑜墓庐江周瑜墓庐江周瑜墓14张
庐江周瑜墓
微所撰《吴地记》记载，周瑜墓位于苏州，“周瑜坟，在县东二里 。”
据陆游所撰的《南唐书》记载，周瑜墓位于宿州，“瑜葬宿松，即墓为祠，子孙居其旁者，犹数十家 。”
而据明朝《一统志》记载：“周瑜墓在庐江县安丰乡” 。公元1422年（明正统七年），提学御史彭勖，令知县黄金兰立碑题曰：“吴名将周公瑾之墓” 。清《庐江县志》又载：“周瑜之妻小乔墓，在西门外真武观西百步，墓墩俗称瑜婆墩” 。清咸丰年间，墓地被毁 。1926年和1942年，周瑜墓先后进行了两次修缮 。

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