nc患者是什么意思? nc是什么意思 _什么意思

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撰文 | 黄宇翔
责编 | 夏志坚
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Deepak Srivastava医生是一位任职于加州大学旧金山分校Gladstone研究所的心血管学家。当他最初接诊那位患有先天性心脏病的2个月大的孩子时，他可能不会想到，这位患童和其家庭成员的遗传密码将帮助科学家对复杂疾病的遗传学机制产生更加深刻的认识。

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加州大学旧金山分校Gladstone研究所心血管学家Deepak Srivastava
在过去的研究中，研究者曾发现一些会导致疾病的基因突变，例如血红蛋白β链单基因突变会导致镰刀型红细胞贫血症。而对于心脏病、糖尿病、神经退行性疾病为代表的复杂疾病，研究者推测是多个基因突变共同导致的。基于此假设，以前的研究者做过大量的全基因组关联分析（GWAS分析），试图寻找到与复杂疾病相关的单核苷酸多态性（SNP）。然而，大部分GWAS分析研究都仅仅表明一些SNP与疾病存在较强的相关性，却无法论证其因果性。 [1]

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研究中原患家庭的家族心脏病史记录。
来源：Gifford et al., Science, 2019
Deepak 所接诊的这位患童患有左心室致密化不全（left ventricular noncompaction, LVNC），是一类由于左心室心肌细胞发育不成熟导致的遗传性心肌病。在对患童的家族病史进行调查时，Deepak惊讶地发现，患童兄弟三人都患有LVNC，而他们的母亲则心脏功能健全，只有父亲具有轻微的 LVNC症状。 [2]
如何解释这一遗传现象呢？在Gladstone 研究所的新闻稿中，Deepak 说：“考虑到孩子们全部在很早期就患上LVNC，而父亲仅仅具有轻微的症状，我们推测孩子身上表现出严重症状是父亲和母亲一些基因突变叠加的结果 [3] 。 ”
为了验证这一假设，研究者对患童和其父母的全外显子组进行了基因测序，结果发现孩子的父亲是与心脏病有关的两个基因MKL2和MYH7的SNP杂合体携带者，而孩子的母亲一条染色体上的NKX2-5基因则具有一个罕见的SNP 。基于此，研究者推测同时具有三种基因突变是导致这个家庭的三个孩子都在非常早期不幸罹患心肌病的幕后凶手 [3] 。
为了检验这一推测，研究者利用CRISPR/Cas9基因编辑工具，构建了同时具有MKL2、MYH7和NKX2-5三个基因杂合突变的转基因小鼠。研究者惊奇地发现，当三个基因全部突变时，小鼠的心脏发育受到了严重的损害，表现出类似于 LVNC 患者的病理学特征。此外，研究者利用多能干细胞培养技术，从患童和其父母的细胞中诱导产生心肌细胞，结果观察到患童的细胞出现了聚集的异常表型，而其双亲诱导出的心肌细胞则形态正常。
综上，研究者得出结论，认为MKL2、MYH7和NKX2-5三个基因同时突变很可能是诱发LVNC的原因。
“这项工作利用基因编辑的技术构建了三基因杂合突变小鼠，观察到了与突变患者心肌改变一致（的症状），部分模拟了人类疾病，为以后的研究提供了新的模型。 ” 从事心脏发育研究、目前任职于南京大学医学院/模式动物研究所教授杨中州告诉《知识分子》，“但三基因杂合突变小鼠的病理特征不够显著，提示这三个基因的突变对于 LVNC 产生是否具有充分性仍然需要推敲。 ”

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