王世充占领了李密原来的地盘，势力范围从洛阳一城猛然扩展到整个河南，王世充还还得到了李密部下的秦叔宝、程知节、罗士信、裴仁基、单雄信等大将 。
但是王世充这个人心胸狭窄，为人性猜忌，喜信谗言，程咬金就说过：:"王公器度浅狭而多妄语，好为咒誓，此乃老巫妪耳，岂拨乱之主乎!"可见王世充不仅让人可怕，而且还谎话连篇，爱赌咒发誓，和老巫婆没两样 。
王世充对罗士信也是如此，王世充的侄子王道询看中罗士信的骏马，向他索要 。罗士信不给，王世充竟将马夺去赐给王道询，在这种情况下罗士信就有了离去之心，公元619年，罗士信趁王世充派他进攻谷州的时候，率领部下千余人投奔了唐朝，被唐高祖李渊任命为陕州道行军总管，后归属于李世民麾下，成为李世民的名将班底之一 。

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公元620年，李世民率大军东征洛阳王世充，罗士信作为先锋一马当先，乘夜进袭洛阳外城，纵火焚烧清化里，不久又攻破青城堡 。
罗士信进而率部围攻军事重镇慈涧，王世充派儿子王玄应带军前来救援，交战时，王玄应被罗士信刺落马下，幸被部将救回 。之后罗士信又攻取了硖石堡，进围千金堡 。
千金堡守军坚守不降，并大骂罗士信 。罗士信连夜派一百多人怀抱几十个婴儿到千金堡下，让婴儿啼哭呼叫，诈称：“从东都来投罗总管 。”又故意道：“我们弄错了，这是千金堡！”然后离去 。守军以为罗士信已经撤离，城下是洛阳来的百姓，便出兵追赶 。罗士信已在路边埋伏，趁机冲入堡内，将堡中守军屠杀殆尽 。
公元621年，河北夏王窦建德为了拯救王世充，窦建德带领十万大军杀向虎牢关，结果李世民仅率领3500名玄甲精兵为前锋增援虎牢关，大破窦建德十余万众，活捉了窦建德和王琬、长孙安世等人，回到洛阳城外把他们给王世充观看，王世充大惊失色，统领文武官员到李世民的军营门前请求投降，洛阳平定 。
此战，罗士信功劳甚大，被封为绛州总管、剡国公 。

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窦建德被俘虏之后，李世民知道窦建德在河北深得民心，为了安抚窦建德旧部答应留窦建德性命，但是李渊却拒绝了李世民的请求杀掉了窦建德，李渊早先杀刘武周和现在杀窦建德其实就是地方儿子李世民的举动，不想让李世民做大，但是李渊却犯了一个致命的错误 。
窦建德被杀的当年，旧部刘黑闼起兵造反，刘黑闼军事能力相当强绝对算的上是隋唐年间数一数二的人物，公元621年十二月三日刘黑闼攻陷冀州，杀唐总管麹棱，十二月十二日在宋州击败唐朝名将李世绩，生擒薛万均兄弟，兵势大盛，十二月十七日至十九日，三天之内又接连攻陷邢州、魏州、莘州，杀唐魏州总管潘道毅，刘黑闼用了半年便全部恢复了窦建德原先的地盘 。
唐朝名将除了李靖在平定南方，剩下的能打的都被刘黑闼虐了一般，万般无奈之下李渊启用了最不想用的儿子李世民，任命秦王李世民为尚书令，率领大军讨伐刘黑闼，此战罗士信是李世民的先锋 。
李世民和刘黑闼作战打的很艰苦，可以说是李世民征战以来最艰苦的一战 。
刘黑闼猛攻河北南部洺州，李世民率军三次救援，都被刘黑闼所阻击，不能前进 。李世民恐怕守将王君廓不能支撑，罗士信主动请缨，请求接替王君廓守洺州 。于是，李世民命令王君廓率领部队突围而出，罗士信率领手下200人杀向城下，奋勇攻击，终于突破包围进入城中 。而这时天降大雪，后续救兵无法进城，罗士信虽死守城池，但城很快就被敌军攻破了 。罗士信竭力奋战杀敌，终因寡不敌众被俘获 。刘黑闼早知道罗士信乃当世猛将，就亲自劝降，而罗士信宁死不屈，终于被杀害，年仅二十三岁 。

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