每经编辑：毕陆名
据第一财经报道 ， 11月23日 ， 复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授团队在著名国际学术期刊《细胞研究》（Cell Research）杂志上发表题为“接种两剂灭活疫苗后接种重组蛋白亚单位疫苗作为加强剂 ， 显著增强抗RBD反应和抗新冠变异株中和抗体滴度”的研究论文 。 这也是中国研究人员首次发表研究论文评估重组蛋白疫苗作为异源接种疫苗的效果 ， 将为制定未来全球异源接种促进战略提供进一步证据 。
此前已经有多项研究报道了第三剂同源疫苗接种显示的安全性和免疫反应 。 张文宏团队最新的研究发现 ， 在接种两剂灭活全病毒疫苗（CoronaVac或BBIBP-CorV）作为“初免”之后的4-8个月 ， 再接种第三剂重组蛋白亚单位疫苗进行加强 ， 对18-59岁的健康成年人而言是安全且具有高度免疫原性的 。 该研究采用的第三剂加强疫苗是智飞生物的重组蛋白疫苗（ZF2001） 。
“我们的研究表明 ， 两剂灭活疫苗的’启动’效应可以引发更强与更持久的免疫应答 ， 并且可以通过第三剂加强剂的接种成功地唤醒 ， 并提供针对新冠变异株的保护 。 ”研究人员写道 。 不过研究人员强调 ， 中和抗体衰减率和长期B细胞及T细胞记忆水平仍需要在后续研究中进行评估 。
最新的研究结果显示 ， 与基线水平相比 ， 重组蛋白加强剂诱导针对四种新冠变异假病毒的中和抗体几何平均滴度（GMT）水平增加了至少70倍 。 此前公布的异源加强免疫研究显示 ， 在接种两剂新冠灭活疫苗CoronaVac后 ， 接种第三剂腺病毒载体疫苗Convidecia后 ， 诱导中和抗体水平增加了78倍 。 这些研究结果相结合 ， 证明异源免疫增强可以诱导更高的抗体GMT水平 。
此外 ， 据看看新闻报道 ， 2021年11月23日 ， 复旦大学张文宏团队在Cell Research在线发表题为“Recombinant protein subunit vaccine booster following two-dose inactivated vaccines dramatically enhanced anti-RBD responses and neutralizing titers against SARS-CoV-2 and Variants of Concern”的研究论文 。 该研究发现 ， 在两剂灭活全病毒疫苗作为“启动”注射后 ， 第三种异源蛋白亚单位疫苗对健康成年人来说是安全且具有高度免疫原性的 ， 显著召回并增加了对新冠病毒及变种的免疫反应（第三次给药后14天的抗体水平在第二次和第三次注射之间不同时间间隔的方案之间没有显著差异） 。 这一发现为建立未来针对新冠肺炎的全球异源接种促进策略提供了重要证据 。

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据介绍 ， 在基线特征研究中 ， 包括加强组的71名参与者和对照组的51名参与者 。 加强组的中位年龄为28.00 ， 对照组为26.00 。 加强组31名(43.70%)参与者和对照组22名(43.10%)参与者为男性 。 加强剂组的体重指数略低于对照组 。 正如预期的那样 ， “引发”两剂灭活疫苗接种后4-8个月的基线免疫反应在两组之间具有可比性 。 针对S1、S2、N肽的每百万外周血单核细胞(PBMC)中位IFN-γ斑点形成单位(SFU)对照组分别为5(IQR 0-10)、0(0-10)和15(5-35) ， 加强组分别为10（0-20）、5（0-20）和10（0-25） 。
研究发现 ， 在两次疫苗接种后4-8个月 ， 参与者的中和GMT仍可检测到 ， 但与第二次接种疫苗后14天相比有所降低 ， 特定T细胞产生的IFN-γ也可检测到 ， 但低于第二次接种疫苗后的12周 。 对于所有测试的VOC ， 与第二次接种疫苗后14天相比 ， 在之前的两剂灭活疫苗之后的第三次加强剂量可以显著召回和增加功能性B细胞反应的27到75倍 。 这些发现表明 ， 两剂灭活疫苗的“启动”可以引发持久的体液和细胞免疫 ， 这可以通过第三剂加强剂成功地召回 ， 以提供针对新冠病毒及其变体的保护 。