作者丨王瑞雪
2020年2月20日，中山大学附属第五医院单鸿课题组在预印本网站medRxiv上发表论文，题为“Evidencefor gastrointestinal infection of SARS-CoV-2”，研究发现了新冠病毒胃肠道感染的证据 。

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（注意：预印本网站medRxiv的所有论文未经同行评议 。）
新冠病毒暴发已对全球健康构成威胁 。
病毒感染引发一系列呼吸系统疾病，包括严重的呼吸综合症，表明该病毒最有可能感染呼吸道上皮细胞，并主要通过呼吸道在人与人传播 。
但是，由于尚未完全确定病毒的靶细胞和靶器官，因此病毒感染的发病机理和传播途径仍然未知 。
根据最近的一例病例报告，在粪便标本中检测到新冠病毒RNA，提示可能发生呼吸道外感染，以及除呼吸道外的其他病毒传播途径 。
现有研究已证明ACE2是新冠病毒进入人体细胞的受体，而ACE2 mRNA在胃肠系统中高表达，为新冠病毒感染提供了前提条件 。
粪便病毒检测
2020年2月1日至14日，按照中国疾病预防控制中心（CDC）的规定，从73例新冠病毒感染住院患者中常规采集血清、鼻咽拭子、尿液、粪便及组织标本 。
研究组采用实时逆转录酶聚合酶链反应（rRT-PCR）方法检测了73名新冠病毒感染住院患者的粪便中的病毒RNA 。
检测结果表明，2020年2月1日至14日，73例新冠病毒感染者中，39例（53.42%）粪便中新冠病毒RNA阳性，其中男性25例，女性14例，年龄从10个月到78岁不等 。
研究期间，粪便阳性持续时间为1-12天 。


此外，17名（23.29%）患者在呼吸道样本呈阴性后，大便仍呈阳性 。
胃肠道组织活检
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对一名患者进行胃肠道内窥镜检查，发现除食管粘膜损伤和出血外，胃、十二指肠、结肠和直肠均未见异常 。
而食道、食道非病变处、胃、十二指肠、直肠粘膜的所有胃肠道组织样本中新冠病毒 RNA均呈阳性 。
食道、胃、十二指肠和直肠的粘膜上皮经H＆E染色未见明显损害，在食管鳞状上皮中偶尔观察到淋巴细胞浸润 。


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在胃、十二指肠和直肠的固有层中，可见大量浸润的浆细胞和淋巴细胞，伴有间质性水肿 。
关键是，病毒进入宿主的受体ACE2主要在胃肠道上皮细胞的细胞质中染色呈阳性，而ACE2在食管上皮中很少表达，但在腺上皮的纤毛中分布丰富 。
在胃、十二指肠和直肠腺上皮细胞的细胞质中可见病毒核衣壳蛋白（NP）的染色，而在食管上皮中则看不到 。
ACE2蛋白表达的重要性
免疫荧光数据表明，ACE2蛋白在胃、十二指肠和直肠上皮的腺细胞中大量表达，从而使新冠病毒能进入细胞 。
食管粘膜很少见ACE2染色，这可能是因为食管上皮主要由鳞状上皮细胞组成，而食道下方的胃肠道上皮具有大量ACE2表达的腺上皮细胞 。
除与新冠病毒基因组结合以构成核衣壳外，核衣壳蛋白（NP）主要位于内质网-高尔基体区域，以便病毒组装和出芽 。
研究组的病毒RNA检测结果以及胃、十二指肠和直肠上皮细胞中NP细胞内染色结果表明，新冠病毒感染了这些胃肠道上皮细胞 。
尽管在食道粘膜组织中也检测到了病毒RNA，但在食道粘膜中没有NP染色，表明食道粘膜中的病毒感染率较低，可能因ACE2蛋白表达不足所致 。
病毒蛋白染色的数据与ACE2染色的数据一致，证实了ACE2蛋白表达对新冠病毒感染的重要性 。

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