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第二种情况：患有高血压、高血糖和高血脂的“三高”患者，可以采取他达拉非低剂量规律给药的方式，同时结合他达拉非以外的其他3种PDE5抑制剂按需使用 。临床上，常见的慢性基础疾病以高血压、高血糖、高血脂“三高”为主，这几种疾病都会不同程度地出现动脉血管粥样硬化，从而导致血管内皮细胞功能障碍，而血管内皮分泌的“NO”（一氧化氮，一种血管活性物质），是男性勃起的关键介质，所以对于合并有慢性基础疾病的ED患者来说来说，改善血管内皮功能就显得尤为关键 。而他达拉非低剂量规律服用治疗ED，就被证明可以治疗ED的同时，改善血管内皮功能，对ED和原发病都能产生治疗作用 。
虽然他达拉非低剂量规律服用可以改善血管内皮功能，但鉴于他达拉非本身药物分子剂量小，长期低剂量规律服用，虽然可以在血液中维持一定的稳态血药浓度，但由于5mg他达拉非吸收后，在血液中达到的血药浓度峰值较低，因此药物的作用强度较小 。而患有慢性病的中老年男性，ED发病机制更复杂，病情程度也较明显，因此药物作用强度小，对ED的改善效果并不明显，这种情况下，就需要结合他达拉非以外的其他3种PDE5抑制剂按需服用，保障即时性的疗效 。
按需服用的这3种PDE5抑制剂中，首选阿伐那非，因为阿伐那非得药代动力学研究表面，阿伐那非是一种强效PDE5抑制剂，其血药浓度峰值是同剂量下西地那非的2倍以上 。这表明阿伐那非得作用强度较高，可以较大程度地保障症状改善的程度和治疗疗效 。除了阿伐那非之外，可以选择西地那非，而伐地那非生物利用度低，组织中的分布容积较广，只能做较弱备选药物 。值得注意的是，按需服用其他PDE5抑制剂药物，要和他达拉非间隔8个小时以上，避免血药浓度蓄积 。同时，还要警惕防范心血管不良事件的发生 。

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第三种情况：合并雄性激素水平低下的ED患者，采用PDE5抑制剂联合十一酸睾酮治疗临床研究表明，虽然PDE5抑制剂能够通过NO-cGMP通路，提高cGMP的含量从而促进男性海绵体维持更有效的扩张和血供，但对于ED伴有雄激素水平低下的患者而言，从疾病的对症治疗角度来说，并不符合疾病治疗的原则，因为PDE5抑制剂并不能改善低睾酮水平，对于其他性激素紊乱也无法纠正 。因为雄激素水平低下合并ED并不是单纯NO-cGMP通路的异常，还包含睾丸氧化应激和内皮素机制异常等因素引起睾酮水平不足，所以补充足够的睾酮激素就非常必要 。
目前临床上，治疗雄激素水平低下，大多采用睾酮替代疗法（TRT），主要包括口服液十一酸睾酮、肌注药庚酸睾酮、皮肤用药睾酮皮肤贴片等 。对于雄激素水平低下合并ED的患者来说，在使用PDE5抑制剂的同时，再通过雄激素补充疗法，不但可以通过cGMP通路改善海绵体的扩张机制，还可以改善因为睾酮缺乏引起的激素水平异常等临床症状 。
随着人口老龄化形势不断加剧，中老年男性罹患迟发性性腺功能减退的比例也越来越多 。迟发性性腺功能减退被称为“男性更年期”，主要的生理表现就是体内睾酮不足，还伴有ED和性欲低下等表现 。这个疾病发病隐匿，很多中老年男性不知情，所以对于部分中老年男性单用PDE5抑制剂疗效不佳的患者，也可以考虑增加补充睾酮 。已有较多的临床实验研究发现，在单用PDE5抑制剂无效的情况下，通过联用睾酮相关药物制剂而改善了整体治疗效果，提升综合治疗满意度 。

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