而CAR-T疗法用于实体瘤的关键点就是实体瘤靶点的选择,目前目前临床在研的CAR-T项目涉及的靶点分布情况,以2021年最新的全球癌症数据为例,主要集中在GPC3、Claudin18.2、MSLN、HER2、EGFR等热门靶点上 。今天,无癌家园小编就给各位癌友们盘点下2022年11大实体瘤“明星靶点”,想必这也是癌症患者们都格外关注的重磅内容!
TOP1 Claudin18.2
Claudin18.2(CLDN18.2)是Claudin蛋白质家族的一员,位于细胞膜表面,正常情况下仅低水平表达于胃粘膜分化上皮细胞,但在病理状态下,Claudin18.2在多种肿瘤中有的表达显著上调,包括80%的胃肠道腺瘤、60%的胰腺肿瘤 。此外,CLDN 18.2活化还可见于食管癌、巢癌和肺腺癌中,因此是具有潜力治疗癌症的热门靶点 。
据无癌家园小编查阅ClinicalTrials及CDE(国家药监局)发现,目前批准临床的Claudin18.2产品就多达几十款,多数药物均是拟用于治疗晚期胃癌、胰腺癌及实体瘤患者 。
因该靶点在正常组织中的高度特异性表达,再加上在多种癌症中的激活表达,使得Claudin18.2蛋白成为了研究人员开发胃癌、胰腺癌等实体瘤免疫疗法的理想靶点 。同时,由于胃癌是国内的一大瘤种,Claudin 18.2靶点有望实现胃癌新靶点药物的瓶颈突破 。
胃癌、胰腺癌
作为国际上首个针对Claudin18.2的CAR-T细胞,CT041早在2019年ASCO年会上就崭露头角,当时总客观缓解率为33.3%就已经惊艳世界,如今更加显著的疗效无疑是锦上添花!此次的临床数据展现出对消化系统肿瘤的良好治疗前景!
国产CAR-T疗法CT041首次亮相ESMO
2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,由科济药业开发的靶向Claudin18.2(CLDN18.2)自体CAR-T候选产品CT041展现了其在消化系统肿瘤中的突出疗效,可谓是大放异彩!
研究数据格外亮眼!
1. 所有患者的客观缓解率达48.6%,疾病控制率达73%;所有胃癌患者总客观缓解率为57.1% 。
2. 既往接受至少2线治疗失败的胃癌患者:客观缓解率为61.1%,疾病控制率为83.3% 。
3. 而且总体耐受性良好!
截止到2022年3月3日,CT041成为全球首个且唯一进入到确证性Ⅱ期临床试验的用于治疗实体瘤的CAR-T细胞候选产品 。这是CAR-T攻克实体瘤领域是里程碑般的存在,可喜可贺!
除此之外,还有多款靶向CLDN18.2的CAR-T细胞疗法 。例如,由传奇生物研发的LB-1904,用于治疗胃癌或者胰腺癌,目前已经进入临床I期试验 。此外,传奇生物还启动了一项靶向Claudin18.2 的CAR-T细胞制剂LCAR-C18S,用于治疗晚期胃腺癌患者,目前也正在进行临床试验招募中 。
目前急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病(T-ALL)、急性白血病、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、胃癌、前列腺癌、甲状腺癌等癌种!
想要评估病情是否能够接受CAR-T疗法可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部进行初步评估!
TOP2 GPC3
磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican 3,GPC3)在调控细胞生长和分化方面起重要作用,与肝癌的发生、发展密切相关 。GPC3在肝细胞癌、巢透明细胞癌、黄囊癌等生殖系统肿瘤中表达,其在肝细胞癌中的表达率达74.8%,而在正常肝组织内几乎无表达,称为肝癌CAR-T治疗新的理想靶点 。
肝癌
由上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤介入科科主任翟博教授团队完成的突破性研究成果,发表在2020年5月5日的国际权威期刊《Clinical Cancer Research(临床肿瘤研究)》上 。
截止到2019年7月24日,共有13例患者接受了中位值为19.9×108的CAR-GPC3 T细胞 。所有患者均为GPC3阳性,均接受过手术治疗、局部治疗或全身性的系统治疗,都携带乙型肝炎病毒(HBV) 。
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