未来又一大医疗风口:「小猪配齐」?

求索三十年,科学家终育出完美肾脏供体猪?
将一头基因改造猪的肾脏连接到一位病人腹部外腿部的血管上,54 小时后撤下,其间猪肾过滤废物和排泄尿液的功能正常,没有产生排异反应——这是不久前,纽约大学医学院朗格医疗中心的医生所做的医学实验 。 医生表示,这一案例表明,猪肾可能成为透析患者以及终末期肾病患者的最佳选择 。
在过去,大部分情境下,一名需要器官移植的病人能做的只有等待,最终能等到并且成功移植的,仅是其中非常小部分的幸运儿 。
上世纪九十年代,以猪器官为主要目标供体的异种移植研究已经在业内出现,从开始的为人追捧,到后来面临技术困境,又因为伦理问题而被世卫组织禁止 。 近年来随着基因技术的进步,使得「基因改造猪」变得更加适合培养器官,纽约大学的此次试验也证明,时隔二十年后,异种器官移植或将迎来高速发展期 。
「小猪配齐」,或许是未来又一大医疗风口 。
01「暂未产生排异反应」接收者是一名脑死亡患者,有肾功能不全的迹象,经过协商,家属同意在为其移除维生仪器前参与试验 。
【未来又一大医疗风口:「小猪配齐」?】那颗移植的肾脏来自美国联合治疗公司(United Therapeutics)的子公司 Revivicor 研发的一种科学家有意改变基因组的猪——GalSafe 猪 。 经过基因编辑,敲除了猪体内能催化细胞表面表达 α- 半乳糖(α-gal),即一种可能诱发人体排斥的糖分子的基因 。
蒙哥马利(Robert Montgomery),美国纽约大学医学院朗格医疗中心的一名外科医生,将这颗猪肾脏,连接到了病人的腹部外腿部血管上 。 新肾脏附着在患者腿部血管上并保持在体外,盖有保护罩以便进行观察和肾组织取样 。
54 个小时后,暂时没有出现受体免疫系统的排斥反应 。 研究者撤掉了受试者的呼吸机,标志着试验结束 。
这次手术采用统称为在体灌流术的模型,蒙哥马利说,猪肾的功能看来相当正常,它制造的尿量,与移植人类肾脏所预期的尿量一样 。 病人原本异常的肌酐水平(Creatinine level,评估肾功能的指标),在接受猪肾移植后恢复正常 。 「来自逝者的肾脏往往需要数天到数周的时间才开始生效,而这个猪肾脏立即生效了 。 」
专家对此相当兴奋,「器官捐赠等待名单可能会立刻变得相当短 。 」
通常,异种器官移植导致的免疫排斥反应出现在人体血液供应与器官的交界处,但在此次手术中并未出现 。
但在此次试验取得初步成功后,仍需要解决一些复杂的关键问题 。 基因编辑猪的肾脏虽然没有引起超急性排异反应(在器官移植 48 小时内发生的排异反应),但尚不知晓是否会产生加速性排异反应(48 小时至 5 天)、急性排异反应(1 周以上)和慢性排异反应 。
此外,现在采用的基因编辑猪只是敲除了能催化半乳糖分子的基因,但猪器官内还隐藏着很多可能潜在引发人体免疫排异反应的物质,以及可能引起人患病的微生物,如猪身上特有的病毒等 。
当然,此次实验的初步成功仍带来很多希望 。 在目前人体供肾不足的情况下,或许可以把这样的猪肾用于救治急性肾衰竭病人,短期内维持其生命,直到出现可用的人类肾脏,或把猪肾作为永久性移植物,保留在体内 。 蒙哥马利医生说,基因工程猪「可能成为可持续、可再生的器官来源」 。
目前,人体器官供不应求是世界性的难题 。 全世界每年约有 200 万人需要器官移植来治疗疾病,器官供者和受者的比例却不足 1:20 。
肾脏的等待时间平均为三到五年,40% 的等待移植的患者可能在五年内死亡 。 据器官共享联合网络的数据,美国目前有近 107,000 人正在等待器官移植,其中超过 90,000 人正在等待肾脏移植 。 根据《中国器官移植发展报告(2019)》,截至 2019 年底,全国仍有 47382 人等待肾移植 。


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