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糖尿病胃轻瘫(DGP)是指糖尿病患者在无机械性梗阻的情况下出现的胃排空延缓综合征,表现为反复恶心、呕吐、餐后饱胀、早饱和腹胀,伴或不伴有腹痛,严重者可出现体重减轻 。研究显示,40%的1型糖尿病患者和30%的2型糖尿病患者饱受胃轻瘫的病痛折磨 。而胃轻瘫不仅仅影响了患者的生活质量,还会直接影响降糖药的吸收与疗效,从而影响血糖的控制 。那治疗DGP能用什么药?该如何用?
一、降糖药物治疗
血糖控制是治疗DGP关键环节 。2型糖尿病的患者的DGP症状评分与糖化血红蛋白(HbA1c)的水平明显相关,在HbA1c>9%亚组和HbA1c<7%亚组中,DGP患病率分别是20.69%和5.26% 。因此,长期有效控制血糖有助于减轻胃轻瘫的症状,延缓病情进展 。但DGP患者应避免使用胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物或激动剂,因为这类降糖药物有延缓胃排空的作用 。
二、促动力药物治疗
1多巴胺受体拮抗剂
1.甲氧氯普胺:是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的唯一治疗胃轻瘫的促动力剂 。具有较强的中枢镇吐作用,可抑制胃底平滑肌松弛,增强胃窦收缩,加速胃排空 。用法是从低剂量(5mg/次)开始,逐渐增加剂量,至最小有效剂量,每日总量不超过40mg;疗程<12 周 。
需注意,甲氧氯普胺椎体外系的不良反应的发生呈剂量/时间效应,故FDA将其使用限制在12周内 。在患者剧烈呕吐发作时可以静脉注射给药(供静脉给药剂型) 。2020年FDA批准了首个甲氧氯普胺鼻喷剂的申请 。
其鼻喷剂可以被全身吸收,而不依赖于胃肠道,因此即使在呕吐发作期间也能够确保甲氧氯普胺的利用率,从而有可能避免住院治疗 。甲氧氯普胺鼻腔喷雾剂与口服给药的疗效相似,不良反应较少 。与安慰剂相比,鼻喷剂可改善女性DGP患者的症状,但对男性患者无效 。
2.多潘立酮:是外周作用的多巴胺受体拮抗剂,该药不通过血脑屏障,故无椎体外系不良反应 。多潘立酮治疗胃轻瘫可加速胃排空速率,改善早饱、恶心、呕吐和餐后饱胀症状,减少患者住院治疗次数,提高生命质量 。常规剂量使用多潘立酮相对安全(国内说明书推荐剂量很少>40mg/d) 。
3.伊托必利:是具有阻断D2受体活性和抑制乙酰胆碱酯酶活性双重作用的第三代促胃肠动力药,通过拮抗D2受体,增加乙酰胆碱的释放,同时还能够抑制胆碱酯酶的活性,进而抑制乙酰胆碱的水解,促进释放的乙酰胆碱聚集,最终提升胃内乙酰胆碱的数量,调节患者胃肠道的协调性,有效地促进胃排空 。
2胃动素受体激动剂
1.红霉素:红霉素是大环内酯类抗生素,由于其分子糖苷链上的二甲胺基团和14元内酯环的空间结构与胃动素相似,因此具有胃动素受体激动剂的作用,可用于对其他促动力剂耐受的胃轻瘫患者,每次40~250mg,3次/d,餐前口服 。对胃轻瘫症状急性加重、无法耐受经口进食的住院患者,可将静脉注射给药作为首选治疗方案,每次用量3mg/kg、1次/8h,注射时间应>45min,以减少对静脉的刺激作用 。因胃动素受体下调而快速耐受,且呈剂量相关,因此每次使用红霉素的疗程应<4周 。
另外,DGP患者通常伴有肠道菌群失调,肠杆菌会产生内毒素,使肠道对水、电解质、葡萄糖以及氨基酸的吸收受阻 。红霉素可使肠杆菌受到抑制且对肠道益生菌无明显影响,使内毒素生成减少,从而减轻肠道运动负担 。
【当糖尿病遇上胃轻瘫,用药注意这7点】2.阿奇霉素:优点是不经过P450途径代谢,其半衰期较长(35~48h),不良反应少 。静脉给予剂量相近的红霉素和阿奇霉素,其对胃窦动力的刺激作用类似 。
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