二，疾病本身的性质：精神分裂症属于慢性致残性疾病，大多数人患病后，社会功能受到不同程度的影响 。
三，人为因素：如发现病情不及时，或者发现了也没当做一回事，或者认为这个病本来也治不好，再或者是认为没必要治，当然也可能由于经济条件或其他种种原因导致错过了最佳治疗期，只是病情严重 。
四、影响因素多：精神分裂症可由于众多因素而加重或复发：如中途停药、家庭的变故，压力的增大，环境的变化、气候的变化等 。
五、有家族遗传史的个体，治疗难度明显要大于家族史阴性的患者 。
六、个体差异 。临床中大概有20%的精神病个体预后良好，有30%的个体属于难治性范畴 。
对于难治性精神分裂症，有专家研究认为：此类患者群可能存在多种神经生物学机制 。以往我们认为精神分裂症的个体多巴胺通路异常，导致出现精神异常，更多表现出幻觉、妄想、冲动等分裂症的阳性症状；而对于难治性精神分裂症，专家认为其脑内神经通路中，多巴胺通路和非多巴胺通路均参与了活动
精神分裂症久治不愈，可能给患者和家庭带来一系列负担
1、患者的精神症状越来越重，认知损害越来越重；
2、家庭花费的医疗费用越来越高，导致生活质量越来越差；
3、患者和家人对于治疗的信心被慢慢消磨掉，可能导致后来的依从性严重下降；
4、间接的给社会带来一些负担，导致有些病人出现肇祸行为 。
虽然，对于某些难治性患者，即使使用了很多办法，患者的症状仍然存在，有些是单纯的幻听，有些则是单纯的被害感 。经过了一番治疗，可能患者和家属早已经不抱希望，但作为医生，我们不能放弃，可以尝试这些方法：
1、无抽搐电休克治疗（MECT）：通常用于药物治疗无效时采取的治疗手段，其治疗效果好，起效快，但费用相对较高；
2、氯氮平治疗：氯氮平是用于难治性精神分裂症的首选药物，但由于其常导致体重增加和引起粒细胞减少，所以常被其他非典型抗精神病药物所代替；
【精神分裂症为什么那么难治和顽固呢？】3、单药无效就合并用药：合并原则是避免两种同药理作用的药物合用、避免两种副作用叠加的药物联合使用 。合并用药可以遵循以下几个原则：
一种药物是另一种药物的增效剂；如氯氮平+某些非典型抗精神病药
一种药物能够缓解另一种药物的副作用；如抗精神病药+普萘洛尔
一种药物可以治疗患者的某种躯体疾病：如抗精神病药+甲状腺素片
综上，对于分裂症的治疗，由于受到很多因素的影响，导致临床治疗难度大，且易复发，可能最终导致患病个体病情严重 。但我们如果能够认为的控制某些因素，或许能够减少分裂症的复发 。同时，作为医生，我在治疗上也会经常转换思路，一条路行不通，我常常会尝试其他方法，希望广大读者以及家属看到这篇文章后，能够提高治疗意识，促使更多的病人达到临床治愈 。
精神分裂症不仅难治而且顽固，造成这个问题的原因主要可以归结为三个方面：
一、精神分裂症病因未明 。大脑深藏于颅内，有坚固的头盖骨保护，与其它器官相比，对大脑的观察与研究受到了许多限制 。由于大脑结构和功能的复杂性，人类对大脑的认识还是非常有限的，对于精神分裂症、双相障碍等精神病的发病原因、病理机制尚未完全缠明，到底是大脑的器质性变病所致，还是社会心理环境刺激引起，或是其它什么原因，到目前为止尚未有确定性的结论 。对于精神分裂症的研究成果，目前也大多停留在“学説”和“假说”层面 。病因不明，治疗起来就难以精准下手 。

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