虽然骡子不是物种，但是它的“父母”都是物种，只不过它的“父母”是在意外的情况下创造出了它 。骡子的“父母”是一对异性的成年驴、马 。在自然环境下，野驴和野马要么不同域分布，要么同域分布也不会发生繁殖行为，所以，野生环境下是没有骡子的 。
但是，在人工饲养下，原本没有交集的两个物种相遇了，而且二者的发情期基本一致，所以在发情期，找不到同类异性的两个物种杂交了，之后，它们就进行了繁殖行为，从而产生了骡子 。不过，这里有一个问题：不同物种有生殖隔离，驴和马为什么不受约束呢？
想要弄清楚这个问题，我们先来看生殖隔离的定义：生殖隔离是指两种不同的物种即使在同域分布下也不能交配，或者不易交配成功的隔离机制 。其中，“不易交配成功”的范畴很广，包括交配后不会产生后代、交配产生后代以后后代几乎不具备正常的繁殖能力 。而驴和马就符合生殖隔离的最后一项交配产生后代以后，后代几乎不具备繁殖能力，简单地说骡子是不孕不育的 。
之后，我们再来看一下骡子是如何产生的？
骡子分为驴骡和马骡两种，其中驴骡是由母驴所生，马骡是由母马所生，由于在实际情况中，公驴与母马的基因更容易结合（有实验用了6年时间才产生了驴骡），所以我们看到的骡子大都是马骡 。二者比较大的差异是驴骡比马骡要小，更接近于驴 。
驴和马之所以能够产下后代主要是因为二者是同科同属下的物种，虽然种不同，但是基因相似度极高，因此，在交配时，二者的染色体就有一定的几率会结合，故而会产生骡子 。同样的，狮子和老虎也是同科同属下的物种，它们也可以繁殖出狮虎兽，只不过，狮子和老虎的分化时间更长，所以二者产生狮虎兽的几率要比马和驴产生骡子的几率小（狮虎兽产生的几率为1％左右，而且在这1％中只有十万分之一的能够成功存活并长大） 。
因此，驴和马的亲缘关系比较接近，而且二者的分化时间相对较短，是二者能够繁殖种间杂种的主要原因 。（下图为狮虎兽）
骡子是马和驴的后代，它的基因各有一半是遗传自驴、马，而马有64条染色体，驴有62条染色体，在结合时，驴、马的生殖细胞可以进行正常的减数分裂，也就是32+31等于63条，这就是骡子的染色体数量，染色体数量为奇数，在进一步繁殖时，它的染色体无法进行正常的减数分裂，再加上骡子的染色体是来自于两种不同的动物，即便是染色体能够进行减速分裂，也必须要同源染色体，但它的“父母”本身就是两个物种，染色体本身就不同源，所以，无论是公骡还是母骡，它们都很难让对方怀孕或者受孕 。
但是，有一种情况，骡子是能够让对方或者自己受孕的，那就是来自于马和驴的染色体是完全分割开来的，此时它们在繁殖时，就有几率会结合，不过，几率是几百亿分之一 。想要提高几率必须为公、母骡与公、母驴或者是马进行繁殖，不过，几率依然非常的低 。
因此，骡子的染色体为单数，无法进行正常的减数分裂以及其本身就不是同源染色体形成的动物，所以骡子几乎不具备繁殖能力 。不过，这个并不绝对，在极低概率的情况下，骡子也是能够繁殖的 。
在上面我们说过，母骡在小概率的情况下是能够怀孕的，那就是它来自于驴、马的染色体各自在细胞的一侧，没有发生重叠，然后与同样是这种情况的公骡进行繁殖，或者是与公驴、马进行繁殖，是有极小的概率能够成功受孕的 。但是，这个概率到了几亿甚至是上百亿分之一了，所以，即使在以前骡子非常常见的农村地区，骡子怀孕也是极少会能看到的场景 。

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