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原文作者:Ken Solt &Oluwaseun Akeju
研究表明 , 某单层神经元的节律性活动能引起“游离”——一种与周遭世界切断联系的感受 。
游离(dissociation)状态常被描述为一种与现实分离的感受或“灵魂出窍”的体验 。 这种意识改变状态常见于因损毁性创伤或虐待而出现精神疾病的人身上 。 一类麻醉药物和癫痫发作时也能唤起这种状态 。 游离的神经系统基础一直是个谜 。 不过 , Vesuna等人[1]在《自然》发表论文 , 描述了这种状态背后的局部脑节律 。 他们的研究结果将对神经科学产生深远的影响 。
来源:pixabay
作者首先利用宽场钙成像(widefield calcium imaging)技术记录了小鼠的全脑神经元活动 。 他们研究了一系列镇定、麻醉或致幻药物会让这些脑节律发生哪些改变 , 其中包括三种能引起游离的药物——氯胺酮、苯环利定(PCP)和地卓西平(MK801) 。
研究发现 , 只有游离性药物让名为压后皮质(retrosplenial cortex)的脑区的神经元活动出现了强烈振荡 。 该脑区对于各种认知功能十分关键 , 包括情景记忆和导航能力[2] 。 振荡的频率很低 , 约为1-3赫兹 。 相比之下 , 非游离性药物如麻醉药异丙酚和致幻剂麦角酰二乙胺(LSD)并未导致压后皮质出现这种节律性活动 。
Vesuna等人利用双光子成像这一高分辨率技术 , 更加详细地分析了活动的细胞 。 分析发现 , 振荡只发生在压后皮质第五层的细胞内 。 作者随后又记录了多个脑区的神经元活动 。 一般来说 , 皮质以及皮质下的其他部位与压后皮质的神经元活动具有功能联系;然而 , 氯胺酮切断了这种联系 , 让许多这些脑区不再与压后皮质进行通讯 。
下一步 , 研究人员想知道诱导出压后皮质节律是否会导致游离 。 他们采用的小鼠的压后皮质第五层细胞经过修饰 , 可以同时表达两种对光敏感的离子通道蛋白 。 第一种是光敏感通道-2 , 能在蓝光照射下引起神经元兴奋 。 第二种是eNpHR3.0 , 能在黄光照射下让神经元沉默 。 研究人员用蓝光和黄光轮流照射这些细胞 , 人为诱导出2赫兹的节律 , 产生类似于氯胺酮所致的具有游离状态的行为(图1a) 。 比方说 , 小鼠在遇到威胁时没有跳起或后退 , 在悬尾实验中也没有尝试逃跑;但是对热板带来的疼痛做出了正常反应 。 它们的感觉完好无损 , 但对于威胁却反应迟钝 , 暗示与周围环境的游离 。
图1 | 诱导游离状态 。 游离是一种意识改变状态 , 让人感觉与现实脱离 。 这种状态能通过药物氯胺酮诱导 , 也会在癫痫发作前出现 。 a , 光遗传学技术能调控光照射下的神经元活动 。 Vesuna等人[1]调控了小鼠的压后皮质脑区内的单层神经元 。 研究团队利用蓝光刺激神经元活动 , 再用黄光抑制这种活动 , 结果产生了低频的神经元振荡 , 与接受氯胺酮的小鼠身上见到的类似 。 这种振荡能引起具有游离特征的行为 。 b , 作者表明 , 癫痫患者的对应脑区(被称为深部后内侧皮质)会在癫痫发作前出现相同的振荡 。 对这一脑区进行电刺激 , 会引发相同的振荡和游离体验 。 这两项实验表明 , 在不同物种中 , 一个小块脑区发生低频振荡会引起游离 。
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