过继有什么讲究 过继免疫( 二 )


“这样的事你永远不会忘记 。”沃乔克说 。“在当时,转移性黑色素瘤没有任何有效的治疗手段 。”2011年,这种抗CTLA-4药获批,通用名易匹木单抗(ipilimumab),商标名Yervoy,可用于治疗黑色素瘤 。后来它还获准用于肾癌和结肠直肠癌 。作为一种药物,它拯救了数以千计的生命 。但另一方面,易匹木单抗的成功也印证了以下思路的可行性:把免疫系统作为武器,用来打击癌症 。对更好的免疫检查点的搜寻也由此开启 。
最先发现的免疫检查点名为细胞程序死亡受体-1(简称PD-1) 。其发现者、京都大学的本庶佑与艾利森共享了今年的诺贝尔生理或医学奖 。身体细胞会跟T细胞秘密“握手”,告诉它:“我跟你们是一伙儿的,不要发起进攻 。”PD-1就参与了这个过程 。而癌症把这种握手占为己用,令T细胞误以为它们是正常、健康的身体细胞 。但我们可以阻断这种握手,营造一部精确的癌症杀戮机,其毒副作用将比阻滞CTLA-4小得多 。
第二代免疫检查点阻滞剂名为抗PD-1,或抗PD-L1,前者为细胞程序死亡-受体1,后者为细胞程序死亡-配体1,具体看它们的阻滞对象——是T细胞这边的握手,还是肿瘤这边的握手 。2015年12月,它们调动吉米·卡特(Jimmy Carter)的免疫系统,从他的肝脏和脑部清除了势头汹汹的癌症 。这位91岁老人从癌症中神奇地恢复了,所有人都很意外,包括这位美国前副总统本人 。

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开创性的工作:诺奖得主、免疫疗法专家吉姆·艾利森 。
很多人第一次听说癌症免疫疗法,都是因为“吉米·卡特那个药”,也就是抗PD-1药派姆单抗(pembrolizumab),商标名Keytruda 。目前,Keytruda是这个新类别中使用最广的一种药物,在美国,它获准用于九种癌症的治疗,英国种类略少,但也在迅速扩充 。正在接受测试的几十种免疫检查点的缩略名,也在不断涌现 。免疫系统依然是人体内的深海生态系统 。我们远远还未深潜 。
在丹尼尔·陈这样的研究人员看来,这在癌症大战中的里程碑意义,堪比盘尼西林(青霉素)的问世 。作为一种药物,盘尼西林降低了感染率,治愈了某些细菌性疾病,拯救了数百万人的生命 。但作为一项科学突破,它重新定义了可能性,并为之后几代的研究人员,开拓了成果丰富的新疆界 。这种简单的药物被发现至今,近一百年过去了,抗生素已是药物中的一个大类,它在全球范围内造成了深远影响,以至于被视为理所当然 。侵染、毒害了人类几千年的隐形恐怖,在街角药店里,轻而易举就被抹灭了 。
“‘免疫检查点’抑制剂刚刚才被发现,”丹尼尔·陈说 。“所以,它就是那种突破——我们刚发现我们的盘尼西林 。”
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自第一个免疫检查点抑制剂获批以来,七年过去了 。据报道,进入临床试验的“新型”癌症免疫疗法药物有940种,参与试验的癌症患者超过50万人,涉及临床试验3000多项,另有1000多项处于前临床试验阶段 。
不过跟免疫疗法组合,或结合放化疗的免疫疗法(艾利森指出,这相当于把死去的肿瘤变成癌症疫苗)比起来,上述临床试验的数量与规模可谓是小巫见大巫 。人们想通过阻滞免疫检查点,释放“刹车板”,使免疫系统给化疗收尾 。正在进行的试验实在太多,所处阶段各异,结果很难一概而论,但有几项试验的成果十分可喜 。最近,欧洲肿瘤内科学会(ESMO)宣布,免疫疗法初获成功,而且是针对三阴性乳腺癌 。这是一种穷凶极恶的疾病,多发于相对年轻的女性,而且之前的治疗选项对其均束手无策 。


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