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● 非优势慢乙肝患者
为了提高非优势慢乙肝患者的临床治愈率,专家们提出了“间歇治疗”的抗病毒治疗策略,是指在NA持续治疗基础上,PEG IFNα以“治疗-间歇-再治疗”的方式进行 。这种个体化的治疗方案可以使更多患者获益,目前已经应用到了临床实践中,已有非优势患者通过间歇治疗获得临床治愈的病例发表 。

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02
探索临床治愈相关的
免疫因素及生物学标志物
为进一步提高临床治愈率,对相关影响因素和疗效预测的研究和探索越来越多 。有研究显示PEG IFNα治疗中NK细胞对Tregs的抑制程度与HBsAg下降幅度显著相关;有关珠峰数据的研究显示PEG IFNα治疗慢乙肝患者的HBsAg清除与B细胞亚群重构相关;最近有研究表明滤泡辅助性T细胞可通过促进HBsAb产生来提高慢乙肝患者对PEG IFNα的应答 。

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另外,目前对于预测PEG IFNα治疗的HBsAg清除的生物标志物的研究逐渐丰富 。多项研究显示基于PEG IFNα治疗24周时HBsAg水平/降幅优于12周的对HBsAg清除的预测;不论是慢乙肝患者还是免疫耐受期的患者在PEG IFNα治疗中ALT急性升高与HBsAg快速下降和清除相关;近期,有新研究发现基线整合HBV水平也可预测PEG IFNα治疗的HBsAg清除;一些新型标志物如HBcrAg和抗-HBc等对HBsAg清除也有一定的预测价值 。

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03
深究临床治愈与患者
远期结局的相关性
大量的临床研究已经证实获得临床治愈的慢乙肝患者的远期获益更佳 。(PEG)IFNα治疗慢乙肝患者停药后的延迟应答佳,停药后仍然有持续的应答作用 。多项研究均显示慢乙肝患者获得临床治愈后持久性好,HBsAg清除维持率基本在80%以上 。

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目前关于临床治愈持久性的预测指标有HBsAb水平、巩固治疗时间、停药时HBcrAg水平和HBcAb水平等,通过(PEG) IFNα达到HBsAg清除后需巩固治疗≥ 12-24周得到多项研究的确证,其他指标的阈值仍需进一步探索,当然联合多个预测因素的预测效果更佳 。

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近期,对于临床治愈后复发人群再治疗的研究也在EASL2021发表,发现临床治愈后复发的患者经PEG IFNα再治疗,HBsAg清除率可达80%以上 。另外,慢乙肝患者获得临床治愈后的肝癌发生风险极低,5年累积肝癌发生率仅约1.5% 。临床治愈可显著改善慢乙肝患者远期不良结局,降低肝癌、失代偿期肝硬化、肝移植和/或死亡风险,肝切除术后的患者获得HBsAg清除还可以降低肝癌复发风险 。

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