高钙血症是指血清离子钙浓度的异常升高，血钙浓度>2.75mmol/L，当骨骼中动员出的钙离子水平超出了肾脏排泄的阈值就会发生高钙血症，是内分泌临床较常见的代谢紊乱之一 。


所有类型的肿瘤均有出现高钙血症的报道 。大约10%~20%的肿瘤患者会发生恶性肿瘤相关高钙血症，其发病率与病种有关 。多发性骨髓瘤和乳腺癌患者中高钙血症发病率最高，也常见于头颈部鳞癌、非小细胞肺癌、肾癌和宫颈癌，少见于前列腺癌、小细胞肺癌、胃癌和大肠癌 。


肿瘤患者如出现高钙血症提示其预后极差 。一项包括220 名确诊鳞癌相关高钙血症患者的回顾性研究表明：确诊高钙血症后的中位存活时间为64天 。一旦发现高钙血症，应早期积极给予降血钙等治疗，以尽可能提高患者生存期及生活质量 。


临床表现

高钙血症的临床表现个体差别很大，可累及多个系统 。症状的轻重程度与血中游离钙升高的程度和速度等有关 。一般而言，当患者血清钙在2.6～3.0mmol/L 时，患者常无症状或症状较轻微 。但超过此范围便会出现明显症状，如：


胃肠道表现：高血钙可引起厌食、恶心、呕吐、腹胀、便秘、全身软弱无力等 。高血钙刺激胃黏膜，使胃泌素分泌增加，胃酸增高，患者常有消化性溃疡 。


肾脏表现：患者常有烦渴、多饮和多尿 。高水平的尿钙、磷易形成尿路结石或肾实质钙盐沉着 。


骨骼系统表现：早期仅有疼痛，长期患病可出现椎体压缩、骨骼畸形，易发生病理性骨折 。过高的甲状旁腺激素会引起纤维囊性骨炎，远端指骨骨膜下吸收等 。


中枢神经系统表现：主要有淡漠、性格改变、反应迟钝、记忆力减退、烦躁、失眠、情绪不稳定等 。偶见明显的精神症状，如幻觉、狂躁，甚至昏迷 。


神经肌肉系统和心血管系统表现：高血钙致神经肌肉激惹性降低，还可引起心悸、气短、心律失常及眼部病变(如角膜钙化及带状角膜炎) 等 。


恶性肿瘤引起的高钙血症尤以消化道、神经系统症状为主 。

文章插图



发病机制

肿瘤相关高钙血症发病机制尚不清楚，目前认为与以下因素有关：


甲状旁腺激素相关蛋白：许多肿瘤（如肺鳞癌、肾癌、卵巢癌、子宫内膜癌和乳腺癌）释放甲状旁腺激素相关蛋白，与甲状旁腺激素相似作用于破骨细胞和肾脏，引起血钙升高，这是肿瘤相关高钙血症最常见的原因 。


细胞因子：原发或转移瘤（如乳腺癌、骨髓瘤或淋巴瘤）可以产生细胞因子促进破骨细胞释放钙离子，从而引起血钙升高，许多可溶性破骨细胞活化因子都可以诱发骨的重吸收，这些机制常伴随着骨转移 。


维生素D3：部分淋巴瘤介导1，25-二羟维生素D3合成增加，通过促进胃肠道钙吸收和增加破骨细胞活性使血钙升高 。


治疗方案

确诊高钙血症后须尽快开始治疗，代谢紊乱进展迅速会引起严重症状，通常采用一种或几种治疗方法，包括水化、双膦酸盐、降钙素等 。


水化利尿


大多数患者的初步措施是静脉滴注生理盐水以提高肾脏钙排泄 。单纯使用生理盐水水化可以缓解轻度高钙血症，但血钙升高时即使大量水化也效果不佳，应加用双磷酸盐类药物，此类患者易受液体负压增加的影响，因此输注期间需每天监测电解质 。


双磷酸盐类药物

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