2.二线化疗
卵巢癌复发后或一线化疗中进展者采用二线化疗 。末次化疗至复发的时间间隔是影响二线治疗效果的主要因素 。据此将复发肿瘤分成两类：①铂耐药复发：肿瘤在铂类为基础的一线治疗中无效（铂类难治型） ， 或化疗有效但无化疗间隔＜6个月复发者（铂耐药型）；②铂敏感复发：肿瘤在铂类为基础的一线化疗中有效 ， 无化疗间隔≥6个月复发者 。
对于铂敏感复发的病例 ， 首先判断是否适合再次减瘤术 ， 不适合手术或者再次减瘤术后仍需接受含铂的联合化疗 ， 可选择的方案包括：卡铂/紫杉醇3周方案、卡铂/紫杉醇/贝伐珠单抗、卡铂/多西他赛、卡铂/吉西他滨、卡铂/吉西他滨/贝伐珠单抗、卡铂/多柔比星脂质体、顺铂/吉西他滨、卡铂/白蛋白结合型紫杉醇等 ， 有效率为30%～80% 。黏液性癌选择5-FU/甲酰四氢叶酸/奥沙利铂或卡培他滨/奥沙利铂方案 。
对于铂耐药的病例 ， 再次化疗效果较差 ， 治疗目的应更多考虑患者的生活质量 ， 延长生存期 。应鼓励耐药复发患者参与临床试验 。对铂耐药复发者 ， 首选非铂类单药（多柔比星脂质体、多西他赛、白蛋白结合型紫杉醇、口服依托泊苷、吉西他滨、紫杉醇周疗、拓扑替康）+/-贝伐珠单抗 ， 有效率10%～25% 。其他可能有效的药物包括六甲密胺、卡培他滨、异环磷酰胺、伊立替康、奥沙利铂、培美曲塞和长春瑞滨 。
（三）靶向治疗
1.二磷酸腺苷核糖多聚酶（PARP）抑制剂
人体内DNA损伤修复过程主要有两种 ， 一种是PARP参与的DNA单链断裂后的损伤修复 ， 另一种是BRCA1/2参与的同源重组修复 。这两种修复机制保障遗传物质复制、细胞分裂等过程的顺利进行 。这两种机制中的一种修复过程障碍时 ， 另一种机制可以代偿 。但另一方面 ， 如果细胞的两种DNA损伤修复能力都受到抑制 ， 则可能促进细胞的凋亡 。基于上述理论 ， 在BRCA1/2基因突变的肿瘤中已存在同源重组修复障碍 ， 应用PARP抑制剂后抑制单链断裂的损伤修复 ， 则促进肿瘤细胞凋亡 ， 发挥更强的抗肿瘤作用 。目前已经在欧美国家上市的PARP抑制剂主要有奥拉帕利、尼拉帕尼和卢卡帕尼 。
奥拉帕利（olaparib）是第一个应用于临床的PARP抑制剂 ， 适应证为对于末线含铂方案化疗有效[完全缓解（CR）或部分缓解（PR）]的铂敏感复发卵巢癌的维持治疗 ， 另外 ， 对于有BRCA1/2突变的铂耐药复发患者可以行奥拉帕利单药治疗 。其常见的不良反应包括贫血、恶心、呕吐和疲劳等 ， 3～4级贫血发生率约30% ， 临床应用中应加以重视 。尼拉帕尼（niraparib）是PARP1/2抑制剂 ， 目前尼拉帕尼美国FDA获批适应症为既往接受两线或以上含铂方案化疗并且末线化疗有效（CR或PR）的铂敏感复发卵巢癌患者的维持治疗 。尼拉帕尼使用过程中应重点关注其血液学毒性 ， 常见3～4级不良反应包括血小板减少、贫血、中性粒细胞减少 。卢卡帕尼（rucaparib）也是口服PARP抑制剂 。目前卢卡帕尼在美国FDA获批的适应症为既往接受两线或更多线化疗的铂敏感或耐药复发 ， 有BRCA突变（体细胞突变或胚系突变）卵巢癌患者的单药治疗 ， 其常见的不良反应有恶心、呕吐、乏力、贫血等 。我国自主研发的PARP抑制剂氟唑帕利目前正在临床研究阶段 ， 期待其在卵巢癌中研究结果的揭晓 。
2.抗血管生成药物
贝伐珠单抗作为抗血管生成药物之一 ， 在卵巢癌的一线治疗、铂敏感复发、铂耐药复发的治疗中均有价值 。贝伐珠单抗在化疗期间和化疗同步应用 ， 如有效 ， 在化疗结束后单药维持治疗 。无论在一线治疗还是复发治疗中 ， 与单纯化疗相比 ， 化疗联合贝伐珠单抗有助于延长患者的PFS 。贝伐珠单抗使用中不良反应有高血压、蛋白尿等 ， 经对症处理临床可控 ， 但是应关注其消化道穿孔等严重不良反应 ， 用药前消化道穿孔风险较高（肠道受累、合并肿瘤导致的肠梗阻等）的患者不推荐使用贝伐珠单抗 。国产的抗血管生成药物有甲磺酸阿帕替尼 ， 是口服药物 ， 在卵巢癌的Ⅱ期临床研究中显露出一定的效果 。

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