正德十二年（1517年） ， 葡驻满刺加总督派安特拉德和皮莱资等人率船队驶抵广州 ， 广州地方官员以葡萄牙从来不与中国建交为由 ， 拒绝葡萄牙人登陆 。 于是他们强行驶入中国内河 ， 进入广州城 。 广州总督陈金不知如何处理此事 ， 于是奏请朝廷定夺 。 正德十五年（1520年） ， 皮莱资到南京拜见了南巡的明武宗 ， 提出与中国通商的请求 ， 没有被批准 。

嘉靖初 ， 世宗命葡国使者回广州等候消息 ， 皮莱资在嘉靖三年（1524年）五月死于广州 。 葡萄牙人来中国 ， 主要是想发展和中国的贸易 ， 而明朝却封闭自首 ， 对私人海外贸易一概禁止 ， 为以后的冲突埋下了种子 。 正德十六年（1521年）在御史邱道隆、何鳌奏请下 ， 明朝下令驱逐占据屯门的葡萄牙人 。 明军在汪的带领下 ， 进占屯门 ， 葡萄牙人乘夜退去 。 嘉靖二年(1523年）初 ， 五只葡国船只驶入广州 ， 请求通商 ， 遭到拒绝 。