收拾完韩国和魏国后 ， 昭襄王把攻击的重点放到了楚国身上 。 这一次又是白起 ， 斩杀楚军二十多万 ， 把楚国的国都都给拔了 。 至此楚国向东退却 ， 不具有威胁了 。 打完楚国后 ， 昭襄王正式向赵国开战 。 首先是在华阳之战中歼灭赵韩联军十五万 ， 攻陷了魏国的南阳地区 。 然后乘胜追击 ， 在赵军在阏与展开大战 。 结果被赵国名将赵奢击败 ， 损失惨重 。

阏与之战八年后 ， 秦军卷土从来 ， 意图攻陷韩国的上党之地 。 韩国将上党送给赵国 ， 于是秦军与赵军爆发了著名的长平之战 。

这一战赵军死伤四十万 ， 元气大伤 ， 不再对秦国构成威胁 。 白起建议乘胜攻赵都邯郸城 ， 一举灭赵 。 但是昭襄王听从了范雎的建议 ， 逼迫白起回师 ， 错失了这次机会 。 过了一年 ， 昭襄王因为赵国出尔反尔（赵国原本答应割地 ， 但后来反悔了） ， 派三十万大军攻赵 。 白起向昭襄王提议 ， 当时我建议攻赵 ， 你不同意 ， 现在赵国有准备了 ， 此时再攻赵必不能取胜 。 结果昭襄王不听 ， 果然秦军久攻不克 ， 陷入了持久战 。