【毛霉菌肺部感染 肺部毛霉菌感染】
本文原载于《中华医学杂志》2018年第32期
肺毛霉菌病(pulmonary mucormycosis)是一种相对少见但病死率极高的疾病 。随着实体器官及造血干细胞移植术的发展，免疫抑制药物和糖皮质激素的广泛使用，肺毛霉菌病的发病率较前有所上升[1] 。且因诊断的困难及治疗方法的局限而成为临床面临的极大挑战 。目前国内肺毛霉菌病的报道以个案报道为主，缺乏相对全面的肺毛霉菌病的临床分析及总结 。为此，本研究回顾性总结了在浙江大学医学院附属第一医院诊断为肺毛霉菌病的25例患者，分析其高危因素、临床表现、影像学特征、治疗方案及预后，为其疾病的早期诊断和治疗提供参考 。
对象与方法
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研究对象：
选择2009年1月至2017年12月在浙江大学医学院附属第一医院住院，并诊断为肺毛霉菌病的患者共25例 。包括确诊病例16例，临床诊断病例9例 。病例入选标准符合中华医学会呼吸病学分会制定的"肺真菌病诊断和治疗专家共识"的分级诊断标准[2] 。确诊：肺组织活检标本病理找到菌丝和(或)组织培养分离出毛霉菌 。临床诊断：同时符合宿主发病危险因素≥1项、侵袭性肺真菌病的1项主要临床特征或2项次要临床特征以及1项微生物学检查依据 。疗效标准：(1)有效：包括治愈和好转 。治愈：症状、体征消失，影像学提示病变基本吸收；好转：症状、体征好转，影像学提示肺内病变有吸收(>50%) 。(2)无效：症状、体征、病原学及影像学检查均无改善或恶化 。
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数据收集：
根据医疗记录提供的信息及检测结果，录入相关资料：包括人口统计学特征，是否合并存在糖尿病、实体器官移植、血液系统恶性肿瘤及造血干细胞移植、中性粒细胞减低、应用免疫抑制剂及糖皮质激素治疗 。糖皮质激素治疗定义为使用甲泼尼龙>20 mg/d，使用时间>7 d 。临床表现，实验室检查，影像学表现，预防性用药，治疗用药及手术情况等 。
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统计学分析：
采用SPSS 18.0软件进行统计分析 。对于分类变量记录数量或百分比，正态分布计量资料采±s表示 。组间类别变量的比较采用χ2检验或Fisher确切概率法，危险因素分析采用logistic多因素分析模型 。P<0.05为差异有统计学意义 。

文章插图
结果
人口学特征：
25例肺毛霉菌病患者的中位年龄为46(21～71)岁，其中男17例、女8例，男∶女比例2.1∶1 。
高危因素：
25例患者均有基础疾病 。血液系统恶性肿瘤比例最高，共9例，其中急性髓细胞白血病5例，急性淋巴细胞白血病2例，多发性骨髓瘤1例，母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤1例；其中2例行异基因造血干细胞移植，其余均行多次全身化疗，期间均出现不同程度骨髓抑制，中性粒细胞减少等情况 。长期使用糖皮质激素者5例，分别因血小板减少性紫癜，膜性肾病，支气管哮喘，结节病及放射性肺炎长期口服激素，泼尼松5～30 mg/d治疗，时间1个月～2年，其中继发性血糖升高者3例 。实体器官移植合并免疫抑制剂使用者4例，肝移植2例，肾移植2例 。糖尿病患者5例，1型糖尿病合并酮症酸中毒患者1例，其余4例均为2型糖尿病，其中1例伴有血酮体阳性 。5例糖尿病患者病史3～10年，入院时空腹血糖：10.4～21.7 mmol/L 。其他基础疾病者8例，其中慢性阻塞性肺疾病2例，结肠癌术后，甲状腺癌术后及肺鳞癌术后各有1例，高血压病1例，冠状动脉粥样硬化性心脏病1例，脑梗死1例 。
近1个月内有抗真菌药物暴露史的患者17例(平均持续时间17.2 d)，其中使用伏立康唑9例(平均时间21 d)，卡泊芬净4例(平均治疗17 d)，泊沙康唑(平均治疗18 d)和氟康唑(平均治疗8 d)的各2例，治疗时间8～23 d不等 。

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