14.复发性不良妊娠患者只要封闭抗体阴性就需做主动免疫治疗吗？
答：不一定 。对于封闭抗体阴性反复不良妊娠患者，应了解如下情况：
(1)封闭抗体确实是导致不良妊娠的原因吗？导致不良妊娠的因素很多，很多患者的病因筛查不全面，以至于最基本的抗磷脂抗体没有检查，就诊断为不明原因，直接给予主动免疫治疗，是不规范的 。
(2)是否尝试过其他治疗方法？封闭抗体阴性也可通过使用环孢素和(或)免疫球蛋白治疗，可考虑做主动免疫治疗 。达到成功妊娠的目的 。如果这些药物治疗方法均无效，排除其它导致不孕或反复胚胎丢失的原因如子宫腺肌症导致子宫内膜容受性差，可考虑做主动免疫治疗 。
15.封闭抗体、夫妻HLA 相似度与淋巴细胞主动免疫之间是什么关系？
答：这是一连串相互关联的医学名词 。反复不良妊娠患者如果因为封闭抗体阴性，可能需要将丈夫的外周血提取的淋巴细胞多点注射到患者前臂皮下，进行主动免疫治疗，但是否有效，需看夫妻双方HLA 相似度，如果相似度较高，例如检查10个位点，有2个以上相似，则可能很难转阳(无效)，这就需要HLA不相似的第三位男士的外周血提取的淋巴细胞对女方进行主动免疫，让患者的封闭抗体尽可能转阳 。
夫妻HLA 相似度
16.HLA是什么？
答：HLA(Human Leucocyte Antigen)v被称为人类白细胞抗原，具有参与抗原呈递和免疫应答等生物学作用，在器官移植、输血反应和病理妊娠中发挥重要作用 。根据编码分子的特性不同，将HLA基因分为 3 类：HLA-I、HLA-II和HLA-III(见图7) 。HLA-Ⅰ类基因分为经典和非经典I类基因，前者分为A、B和C基因，后者分为E、F和G等基因 。HLA-Ⅱ类基因的六个亚区为DR、DP、DQ 、DNA、DOB和DM 。HLA-III类基因是人类基因组中密度最大的区域，位于I类和II类之间，编码补体有关的基因如补体C2、C4和TNF等 。

文章插图
图7 HLA基因
17.HLA-A*0201是什么？
答：HLA-A*0201代表HLA-A座位上的0201基因 。
18. 哪种情况需要检测夫妻双方HLA相似度？
答：(1)超过3次以上不良妊娠，自身免疫无异常，封闭抗体持续阴性；
(2)淋巴细胞主动免疫后封闭抗体不能转阳；
(3)经药物治疗后仍无效者 。
19.如下夫妻双方的HLA基因检测结果，如何解读？
答：需要把夫妻HLA相同位点的基因进行一一比对，其中HLA-DQB1*0503完全相同，而其他位点不相同，所以结果为一个相同位点 。

文章插图
图8 HLA高分辨基因分型检测结果
20.检测夫妻双方HLA相似度的临床意义是什么？
答：夫妻间HLA相似性高被认为是导致同种免疫性复发性流产的重要因素 。正常妊娠时，如果夫妇的HLA不相同，胚胎父源性HLA抗原会刺激母体的免疫系统产生抗体，这种抗体可保护胎儿不会受到母体免疫系统的攻击，就像给胎儿加了一层保护膜(封闭抗体) 。如果夫妻间的HLA相似度高，超过2个位点，母体就不能产生封闭抗体，胎儿就会受到母体免疫系统攻击，将胎儿作为异物排斥，导致流产 。
21.夫妻双方的HLA-I类分子相似与夫妻双方II类分子相似的临床意义一样吗？
答：临床意义不同 。有研究显示：
(1) 夫妻双方II类分子相似度高者多发生孕6周前的流产，因与反复流产相关的抗原主要集中在II类HLA分子(HLA-DR、DP和DQ分子)上，尤其是HLA-DR及HLA-DQA1位点上 。
(2) 夫妻双方I类分子(HLA-A、B和C)相似度高者多发生较晚期的流产 。但需要进一步的研究证实 。

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