22.复发性流产患者的HLA上是否有易感基因?不同人种有何不同?
答:是的,存在易感基因,且不同种族不同,现有研究提示主要存在于HLA-II类基因的DQ区和DR区 。白种人群中,与复发性流产相关的易感基因是DQB1*0501,易感单元是DQA1*0201-DQB1*0201、DQA1*0101-DQB1*0501、DQA1*0501-DQB1*0201;日本人群是HLA-DQB1*1502;黄色人种(中国汉族人)复发性流产的易感基因为HLA-DQB1*0604/0605,易感单元为DQA1*01-DQB1*0604/0605 。
23.夫妻HLA相似位点有6个,但不是一个省,姓也不一样,是表兄妹关系吗?
答:HLA相似位点多不一定存在血缘关系,但你们够有缘分的了 。同卵(同基因)双生兄弟姐妹HLA完全相合的几率是100%,非同卵(异基因)双生或亲生兄弟姐妹HLA完全相合的几率是1/4 。而人类非血缘关系的HLA相合率是1/400~10000,在较为罕见的HLA型别中,相合的几率只有几万甚至几十万分之一 。
24.夫妻HLA相似位点有5个,需要第三方男士帮助来做主动免疫吗?第三方男士要查HLA相似度吗?
答:需要 。夫妻双方HLA相似度高,主动免疫治疗效果差,考虑应用第三者供血进行免疫治疗 。最好在治疗前也进行HLA相似度检测 。
25.夫妻HLA相似度很高,生出的孩子是否像近亲结婚一样,容易生个傻子?
答:HLA 是具有高度多态性的同种异体糖蛋白抗原,由人类主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)的基因簇编码,位于人类第 6 号染色体的短臂(6p21.31),也就是说编码HLA的只是6号染色体上的部分DNA,因此即使HLA相似度很高,他们的基因组还是有较大的差别 。目前,已证实与 HLA 基因型或等位基因关联的疾病包括免疫相关性疾病、某些肿瘤、感染性疾病、药物相关的不良反应等,跟下一代智力障碍无关 。
26.为了避免器官排斥,器官移植需选择HLA相似度高的供体,但复发性不良妊娠夫妇的HLA相似度高,为何就会产生胚胎排斥呢?
答:(1)因为正常妊娠过程中父方的HLA抗原可以有效地刺激母体产生相应的抗体和多种有利于妊娠的细胞因子,这些保护性抗体(封闭抗体)和细胞因子能有效的保护胚胎,避免母体对胚胎的攻击 。当夫妻HLA相似度高时,母体会认为是近亲繁殖,因此母体封闭抗体及其他保护性因子产生减少,攻击性因子活性增强,母体对胚胎产生排斥 。
(2)关键点区别点,器官移植时常规做抗HLA抗体,该抗体是HLA-IgG,如最常见的是IgG1抗体(针对肾脏组织抗原),则有免疫攻击作用,因此两人相似度越高,产生的抗体越低,不易排异 。但妊娠时产生的封闭抗体是IgG3(是针对胎儿父亲HLA抗原),该抗体有结合能力,起封闭作用,但低免疫攻击作用,因此越高越好 。
同种免疫异常
27.什么是同种免疫异常?
答:是母胎间免疫平衡失调引起的、母体免疫系统攻击组织不相容的胚胎组织 。
28.同种免疫异常与自身免疫有何不同?
答:母体内产生自身抗体(包括非器官特异性抗体如抗核抗体、抗磷脂抗体、器官特异性抗体如抗生殖细胞抗体、抗甲状腺抗体,及ABO血型抗体等)攻击母亲自身组织,导致自身组织损伤如胎盘血栓形成,叫自身免疫 。而母胎间免疫平衡失调(包括封闭抗体产生不足、HLA-G表达减少、Th1/Th2失调、Treg/Th17失调、巨噬细胞、树突状细胞和补体异常激活等)引起的、母体免疫系统攻击组织不相容的胎儿半同种异体移植物,叫同种免疫 。简单地说,自身免疫是母亲免疫系统攻击母亲自已,同种免疫是母亲免疫系统攻击胎儿 。
29.如何诊断同种免疫型不良妊娠?
答:同种免疫型不良妊娠的发病机制非常复杂,同种免疫反应的部位主要局限在母胎界面,即局部免疫反应,因这个部位无法取到组织进行检查,所以很难做出精准诊断 。以往认为同种免疫型不良妊娠是排除性诊断,需要排除导致不良妊娠的所有其他因素,包括胚胎染色体异常、内分泌异常、生殖器官解剖畸形、生殖道感染、自身免疫系统异常和血栓前状态/易栓症等,但实际上很难排除 。我们的研究发现,这些因素往往同时存在,很少单一因素致病,因此,如果复发性不良妊娠患者的封闭抗体持续阴性,且无法用其他原因来解释,就应该考虑同种免疫型不良妊娠 。
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