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约书亚·梅兹里希(Joshua Mezrich),医学博士,威斯康星大学医学与公共卫生学院多器官移植部门的外科副教授,主持自己的免疫学实验室 。他毕业于康奈尔大学医学院,在芝加哥大学完成住院医师培训,并在麻省总医院完成医学科研工作 。他对以病人和他们的故事为主题的创造性写作特别感兴趣,并在《大西洋月刊》上发表了多篇文章 。梅兹里希现与同为外科医生的妻子以及两个女儿定居在麦迪逊 。
“我们移植的这些器官——肝脏、肾脏、心脏——都是珍贵的生命礼物,是死者能赠与生者的物品 。”这是约书亚·梅兹里希写在《当死亡化作生命》一书中的话 。而在对梅兹里希的采访中,他补充说:“这个世界真正重要的事情是我们如何对待自己身边的人,以及我们如何给世界留下一个比我们来到这里时更好的所在?器官捐献就是实现这两点的一种方式 。”
异种移植、3D打印器官
会成为现实吗?
新京报:中国目前已成为世界器官移植第二大国,但由于移植缺口很大,每年都有许多病人没能等到移植就去世了 。在美国呢?器官共享网络(UNOS)是否起到了很大的作用?
约书亚·梅兹里希:我们所需要的器官数量也有缺口 。我认为,器官共享网络在最大限度地利用全美捐献器官方面做得很好 。但器官短缺的问题,并不会因为我们对分配方式的渐进式改变而得到解决 。器官短缺的问题,总是存在的 。
事实上,我们在器官移植领域做得越好,出现在名单上等待移植的对象就越多 。由于肥胖、2型糖尿病、酗酒和其他环境疾病的流行,越来越多的人因为疾病而需要进行器官移植 。当然,(一旦器官从捐献者身上取出)器官泵送也有助于改善用于移植的器官,增加移植的数量,这是一个非常令人兴奋的研究领域 。不过,想要彻底解决器官短缺,我们需要类似异种移植这样的技术成为现实 。
新京报:异种移植、3D打印器官都是目前正在进行的研究领域,也都在近几年取得了不少突破性进展 。你认为它们是否真的会变成现实?
约书亚·梅兹里希:我十分关注异种移植 。Crispr-Cas9是一种改变游戏规则的技术,允许经过基因改造的小型迷你猪——剔除其某些糖类和蛋白质——满足移植到人类的要求 。虽然应用于人体的实验还没有开始(应该说是在当下的开始——在我的书中讨论了上世纪60年代利用灵长类动物的器官进行早期异种间的尝试),但我相信,在未来5年,会有猪的肾脏在人体上的试验 。目前,已经有在灵长类动物身上植入猪肾脏的试验及研究,而且运作了一年以上 。
没有人将灵长类动物作为移植来源,因为灵长类动物类似人类,难以繁殖,稀有(如黑猩猩),价格昂贵,而且可能会造成异种感染 。人们都在考虑用猪作为供体,因为猪很容易繁殖,而且作为食物来源,在世界各地养殖 。
3D打印器官,或者其他生长或修复器官的技术,也是令人兴奋的研究领域,不过我个人认为,异种移植更接近于现实 。

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2017年9月《科学》杂志封面 。该期杂志刊登了关于CRISPR-Cas9基因编辑技术在迷你猪身上的应用 。
基因编辑对异种移植来说是一个巨大进步,目前正在研究对迷你猪进行大量的基因编辑,包括去除猪身上存在的α-gal糖残留(人类对其有天然抗体) 。我认为,最终我们能够产生与任何特定受体紧密匹配的迷你猪供体,从而减少或者尽量减少移植后对免疫抑制剂的需求,实现成功移植 。同时,基因编辑在干细胞分化和操作方面的表现将是强大的 。我认为,对于像1型糖尿病这样的疾病,最终可以将干细胞操作成与受体匹配的β细胞,注入到缺乏这些胰岛素分泌细胞的1型患者体内 。
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